Markiafav-Michelijeva bolest (paroksizmalna noćna hemoglobinurija)

Paroksizmalna noćna hemoglobinurija rijetka je stečena životno opasna krvna bolest. Patologija uzrokuje uništenje crvenih krvnih stanica - crvenih krvnih stanica. Liječnici ovaj proces nazivaju hemolizom, a izraz "hemolitička anemija" u potpunosti karakterizira bolest. Drugi naziv za takvu anemiju je bolest Markiafai-Micheli, nakon imena znanstvenika koji su detaljno opisali patologiju.

Uzroci i priroda bolesti

Paroksizmalna noćna hemoglobinurija se javlja rijetko - obično se bilježi 1-2 slučaja na 1 milijun ljudi u populaciji. To je bolest odraslih relativno mladih, prosječna dob dijagnoze je 35-40 godina. Pojava bolesti Markiafav-Micheli u djetinjstvu i adolescenciji je rijetkost.

Glavni uzrok bolesti je mutacija jednog gena matičnih stanica pod nazivom PIG-A. Ovaj se gen nalazi u X-kromosomu stanica koštane srži. Točni uzroci i mutageni čimbenici ove patologije još uvijek nisu poznati. Pojava paroksizmalne noćne hemoglobinurije usko je povezana s aplastičnom anemijom. Utvrđeno je da je 30% slučajeva identificirane Markiafah-Micheli bolesti posljedica aplastične anemije.

Proces stvaranja krvnih stanica naziva se hemopoiesis. U koštanoj srži nastaju eritrociti, leukociti i trombociti - posebna spužvasta tvar smještena u središtu nekih koštanih struktura tijela. Preteče svih staničnih elemenata krvi su matične stanice, s postupnom podjelom na kojoj se stvaraju novi krvni elementi. Nakon svih procesa sazrijevanja i formiranja, oblikovani elementi ulaze u krvotok i počinju obavljati svoje funkcije.

Za razvoj Markiafai-Micheli-jeve bolesti dovoljna je prisutnost mutacije gore spomenutog gena PIG-A u jednoj matičnoj stanici. Abnormalna ishodišna stanica se stalno dijeli i "klonira" sama. Tako se cjelokupna populacija patološki mijenja. Neispravne crvene krvne stanice sazrijevaju, oblikuju se i izlaze u krvotok.

Bit promjena je odsustvo posebnih proteina na membrani eritrocita, koji su odgovorni za zaštitu stanice od vlastitog imunološkog sustava - sustava komplementa. Sustav komplementa je skup proteina plazme koji štite tijelo od raznih infektivnih agensa. Normalno, sve stanice u tijelu zaštićene su od imunoloških proteina. Kod paroksizmalne hemoglobinurije nema noćne zaštite. To dovodi do uništenja ili hemolize crvenih krvnih stanica i oslobađanja slobodnog hemoglobina u krvi.

Kliničke manifestacije i simptomi

Zbog različitih kliničkih manifestacija dijagnoza paroksizmalne noćne hemoglobinurije ponekad se može pouzdano utvrditi tek nakon nekoliko mjeseci dijagnostičkog pretraživanja. Činjenica je da se klasični simptom - izlučivanje tamne smeđe mokraće (hemoglobinurija) javlja samo u 50% bolesnika. Klasik je prisutnost hemoglobina u jutarnjem urinu, tijekom dana obično se posvijetli.

Izlučivanje hemoglobina u urinu povezano je s masivnom rezolucijom crvenih krvnih stanica. Liječnici to stanje nazivaju hemolitičkom krizom. Može ga izazvati zarazna bolest, prekomjerno pijenje, fizički napor ili stresne situacije.

Pojam paroksizmalne noćne hemoglobinurije potječe od uvjerenja da hemoliza i aktivacija komplementarnog sustava potiču od respiratorne acidoze tijekom spavanja. Kasnije je ta teorija odbačena. Hemolitičke krize javljaju se u bilo koje doba dana, ali nakupljanje i koncentracija urina u mokraćnom mjehuru tijekom noći dovodi do specifičnih promjena boje.

Glavni klinički aspekti noći paroksizmalne hemoglobinurije:

  1. Hemolitička anemija - smanjenje broja crvenih krvnih stanica i hemoglobina zbog hemolize. Hemolitičke krize prate slabost, vrtoglavica, treperenje "muha" pred vašim očima. Opće stanje u početnim stadijima ne korelira s razinom hemoglobina.
  2. Tromboza je glavni uzrok smrti u bolesnika s Markiafav-Michelijevom bolesti. Arterijska tromboza je mnogo rjeđa. To utječe na jetrene, mezenterične i cerebralne vene. Specifični klinički simptomi ovise o veni uključenoj u proces. Badd-Chiari sindrom se javlja kada tromboza jetre, cerebrovaskularna blokada ima neurološke simptome. Znanstveni pregled paroksizmalne noći hemoglobinurije, objavljen 2015. godine, sugerira da se blokada jetrenih krvnih žila često manifestira kod žena. Tromboza dermalnih vena očituje se crvenim bolnim čvorovima koji se izdižu iznad površine kože. Takvi žarišta zahvaćaju velike površine, na primjer, cijelu kožu leđa.
  3. Nedovoljna hemopoezija - smanjenje broja crvenih krvnih stanica, leukocita i trombocita u perifernoj krvi. Takva pancitopenija čini osobu osjetljivom na infekcije zbog malog broja leukocita. Trombocitopenija dovodi do povećanog krvarenja.

Dodijeljen nakon razaranja crvenih krvnih stanica hemoglobin je podvrgnut cijepanju. Kao rezultat, proizvod degradacije, haptoglobin, ulazi u krvotok, a molekule hemoglobina postaju slobodne. Takve slobodne molekule se nepovratno vežu s molekulama dušikovog oksida (NO), čime se smanjuje njihov broj. NO je odgovoran za tonus glatkih mišića. Njegov nedostatak uzrokuje sljedeće simptome:

  • bol u trbuhu;
  • glavobolje;
  • grčevi jednjaka i poremećaji gutanja;
  • erektilna disfunkcija.

Dijagnostičke i terapijske mjere

U početnim stadijima teško je dijagnosticirati Markiafai-Michelijevu bolest zbog različitih kliničkih simptoma i raspršenih pritužbi pacijenta. Pojava karakterističnih promjena u boji mokraće, u pravilu, upućuje dijagnostičko pretraživanje u pravom smjeru.

Liječenje paroksizmalne noćne hemoglobinurije

Glavni dijagnostički testovi za paroksizmalne noćne hemoglobinurije:

  1. Potpuna krvna slika - za određivanje broja crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita.
  2. Coombs test - analiza koja omogućuje utvrđivanje prisutnosti antitijela na površini crvenih krvnih stanica, kao i protutijela koja cirkuliraju u krvi.
  3. Protočna citometrija - omogućuje imunofenotipizaciju, odnosno određivanje prisutnosti određenog proteina na površini eritrocitnih membrana.
  4. Mjerenje razine hemoglobina u serumu i haptoglobina.
  5. Analiza mokraće.

Sveobuhvatni dijagnostički pristup omogućuje pravovremenu identifikaciju bolesti Strybing-Markiafah i njegovo liječenje prije pojave trombotskih komplikacija. Liječenje paroksizmalne noćne hemoglobinurije moguće je uz sljedeće skupine lijekova:

  1. Steroidni hormoni (prednizolon, deksametazon) inhibiraju rad imunološkog sustava i time zaustavljaju uništavanje crvenih krvnih stanica proteinima komplementarnog sustava.
  2. Citotoksični lijekovi (ekulizumab) imaju sličan učinak. Oni potiskuju imunološki odgovor i izjednačavaju znakove paroksizmalne noćne hemoglobinurije.
  3. Ponekad pacijenti trebaju transfuziju ispranih crvenih krvnih stanica, posebno odabranih od strane hematologa, kako bi se ispravile razine hemoglobina.
  4. Podupiruća terapija u obliku željeza i folne kiseline.

Opisano liječenje paroksizmalne hemoglobinurije noćne životinje ne može spasiti pacijenta od bolesti, već samo prigušuje simptome. Prava terapijska mogućnost je transplantacija koštane srži. Ovaj postupak u potpunosti zamjenjuje skupinu abnormalnih matičnih stanica koje liječe bolest.

Bolest opisana u članku bez odgovarajućeg liječenja je potencijalno opasna po život. Komplikacije poput tromboze i zatajenja bubrega mogu imati ozbiljne posljedice za život i zdravlje. Rano liječenje može zaustaviti razvoj bolesti i produžiti puni život pacijenta.

Markiapha-Micheli bolest

Što je Markiafawa-Michelijeva bolest -

Markiafav-Michelijeva bolest je prilično rijedak oblik stečene hemolitičke anemije koju karakterizira kršenje strukture eritrocita, neutrofila i trombocita, praćeno znakovima razaranja intravaskularnog eritrocita. Često se primjećuju povećanje hemoglobina, hemosiderinurija (hemosiderin u urinu) i povećanje slobodnog hemoglobina u plazmi. Bolest je često komplicirana trombozom perifernih vena i krvnih žila unutarnjih organa.

Bolest je detaljno opisala 1928. godine Markiafava pod nazivom "hemolitička anemija s upornom hemosiderinurijom", zatim iste godine Micheli i nazvana je Markiafyjeva bolest - Micheli.

Uobičajeno ime za bolest je paroksizmalna noćna hemoglobinurija (PNH).

To ime ne odgovara suštini bolesti, jer s ovom bolešću nema ni stvarnih paroksizama, niti obvezujuće hemoglobinurije.

Intravaskularna destrukcija eritrocita s hemosiderinurijom, osim Markiafavi-Michelijeve bolesti, uočena je u brojnim drugim bolestima. Nalazi se u mnogim oblicima autoimune hemolitičke anemije s toplinskim i hladnim antitijelima, osobito u oblicima s termalnim hemolizinima; U nekim oblicima nasljedne hemolitičke anemije otkrivena je trajna intravaskularna destrukcija eritrocita, povezana s poremećajem strukture membrane eritrocita.

Markiapha bolest - Micheli je rijedak oblik hemolitičke anemije.

Što uzrokuje Markiafawa-Michelijevu bolest:

Trenutno nema sumnje da je u Markiafai-Michelijevoj bolesti defekt crvenih krvnih stanica uzrok povećanog uništenja crvenih krvnih stanica. To je dokazano u transfuziji eritrocita donora pacijentima i eritrocitima pacijenata sa zdravim osobama.

Patogeneza (što se događa?) Tijekom Markiafah-Michelijeve bolesti:

Uz bolest Markiafavi - Mikeli utječe ne samo na crvene krvne stanice, već i na leukocite i trombocite. Smanjenje broja ovih oblikovanih elemenata povezano je, s jedne strane, s određenim smanjenjem njihove proizvodnje, as druge - s narušavanjem njihove strukture i ubrzanim uništavanjem. Dokazano je da su trombociti i leukociti bolesnika s Markiafah-Mickeyjevim sindromom preosjetljivi na učinke komplementa. Oni su mnogo puta osjetljiviji na djelovanje izoaglutinina nego donorske trombocite i leukocite. Drugim riječima, trombociti i bijele krvne stanice imaju isti defekt membrane kao i eritrociti.

Na površini eritrocita, leukocita i trombocita nije moguće detektirati imunoglobuline najosjetljivijim metodama i tako pokazati pripadnost Markiafav-Micheli bolesti skupini autoagresivnih bolesti.

Uvjerljivo je dokazano postojanje dvije nezavisne populacije eritrocita u Markiafai Mikeli bolesti. Pokazalo se da su najotpornije stanice zdrave osobe, retikulociti, najosjetljivije s Markiafavi-Michelijevom bolešću.

Identitet eritrocitne, neutrofilne i trombocitne lezije ukazuje na to da stanica koja slijedi matične stanice najvjerojatnije dobiva patološke informacije: zajednička stanica je prekursor mijelopoeze.

Opisani su izolirani slučajevi brze leukemije u pozadini ove bolesti.

Glavna uloga u mehanizmu razvoja trombotskih komplikacija pripisuje se intravaskularnoj dezintegraciji eritrocita i stimulaciji koagulacije faktorima oslobođenim iz stanica tijekom njihovog raspada. Dokazano je da retikulociti sadrže veliki broj čimbenika koji doprinose zgrušavanju krvi.

U slučaju bolesti Markiafah - Michels su uglavnom uništeni retikulociti; možda bi ovo trebalo objasniti visoku učestalost trombotskih komplikacija u Markiafai-Michelijevoj bolesti i relativnu rijetkost takvih komplikacija u drugim oblicima hemolitičke anemije s izraženom intravaskularnom hemolizom.

Simptomi bolesti Markiafav-Micheli:

Bolest često počinje iznenada. Pacijent se žali na slabost, slabost, vrtoglavicu. Ponekad pacijenti obraćaju pozornost na malu žutu bjeloočnicu. Obično je najčešća prva pritužba bolna bolest: jake glavobolje, bolovi u trbuhu. Možda asimptomatski tijek bolesti, a onda samo sklonost povećanju krvnih ugrušaka uzrokuje da se pacijent obrati liječniku. Hemoglobinurija je rijetko prvi simptom bolesti.

Napadi bolova u trbuhu - jedan od karakterističnih znakova bolesti Markiafami -Mikeli. Lokalizacija boli može biti vrlo različita. Operacije su opisane u vezi sa sumnjom na akutni apendicitis, želučani čir, holelitijazu, do uklanjanja dijela želuca kod takvih bolesnika. Izvan krize bolova u trbuhu, u pravilu se ne događa. Često je povraćanje povezano s boli u trbuhu. Vjerojatno je bol u trbuhu povezana s trombozom malih mezenteričnih žila. Često se opaža periferna tromboza. Tromboflebitis se javlja u 12% bolesnika s Markiafahovom bolesti - Michels, u pravilu, utječe na vene ekstremiteta. Opisana je tromboza bubrežnih žila. Trombotične komplikacije su najčešći uzrok smrti kod Markiafahove bolesti - Micheli.

Prilikom pregleda bolesnika otkriva se bljedilo s blagim ikteričnim nijansama, natečenost lica i ponekad prekomjerna punina. Blago proširenje slezene je moguće, ali nije nužno. Jetra je često proširena, iako također nije specifičan simptom bolesti.

Markiafahova bolest - Mickeyl je praćen znacima intravaskularne hemolize, prvenstveno povećanjem slobodnog hemoglobina u plazmi, opaženom u gotovo svih bolesnika. Međutim, težina tog povećanja je različita i ovisi o razdoblju tijekom kojeg je bolest provedena. Tijekom krize ovaj se pokazatelj značajno povećava, a povećava se i količina metalbumina u plazmi. Razina slobodnog hemoglobina ovisi o sadržaju haptolobina, filtriranju hemoglobina u bubrezima, brzini uništenja kompleksa hemoglobina i haptoglobina.

Kada prolazi kroz tubule bubrega, hemoglobin se djelomično sruši, taloži se u epitelu tubula, što dovodi do izlučivanja hemosiderina u urinu kod većine pacijenata. To je važan simptom bolesti. Ponekad se hemosiderinurija ne otkrije odmah, već samo u procesu dinamičkog promatranja pacijenta. Također treba napomenuti da se hemosiderin izlučuje urinom u nizu drugih bolesti.

Dijagnoza bolesti Markiafavi-Micheli:

Sadržaj hemoglobina u bolesnika s Markiafai-Michelijevom bolešću varira od 30 do 50 g / l u razdoblju pogoršanja, do norme - u razdoblju poboljšanja. Sadržaj eritrocita smanjuje se u skladu s smanjenjem hemoglobina. Dugo vremena indikator boje ostaje blizu jedan. Ako pacijent izgubi mnogo željeza u mokraći u obliku hemosiderina i hemoglobina, sadržaj željeza se postupno smanjuje. Nizak indeks boje primjećuje se u približno polovici bolesnika. Ponekad su razine hemoglobina F povišene, osobito tijekom egzacerbacija.

U značajnom dijelu bolesnika sadržaj retikulocita je povišen, ali relativno nizak (2-4%). Ponekad se točkasti defekti nalaze u crvenim krvnim stanicama. Broj leukocita u bolesti Markiafair - Micheli se smanjuje u većini slučajeva. U mnogih bolesnika broj leukocita je 1,5-3,0 H 109 / l, ali se ponekad smanjuje do vrlo niskih brojeva (0,7-0,8 H 109 / l). Leukopenija je kod većine bolesnika posljedica smanjenja broja neutrofila. Međutim, ponekad uz Markiafawa-Mickey bolest, sadržaj leukocita je normalan i rijetko povišen na 10-11 × 109 g / l.

U slučaju Markiafah-ove bolesti - Mickeyja, smanjuje se fagocitna aktivnost neutrofila. Trombocitopenija je također česta, ali ne dolazi do smanjenja agregacije. Vjerojatno je rijetkost hemoragijskih komplikacija povezana s tim, iako broj trombocita ponekad pada na vrlo nizak broj (10-20 × 109 / l). Obično se kod većine bolesnika broj trombocita kreće od 50 do 100 sati 109 / l. Normalan broj trombocita ne isključuje Markiafai-Michelijevu bolest.

Proučavanje koštane srži otkriva uglavnom znakove hemolitičke anemije, iritaciju crvenog klijanja s normalnim brojem mielokariocita. U velikom broju bolesnika broj megakariocita je donekle smanjen.

Razina željeza u serumu u Markiafa-Michelivoj bolesti ovisi o stadiju bolesti, težini intravaskularnog uništavanja eritrocita i hematopoetskoj aktivnosti. U nekim slučajevima, bolest Markiafara - Mikeli počinje znakovima hipoplazije. Zalihe željeza u tijelu pacijenta ovise, s jedne strane, o gubitku

željezo s urinom, s druge strane - intenzitet stvaranja krvi. Konkretno, to ne dopušta uzeti u obzir nedostatak željeza kao dijagnostički znak bolesti Markiafy-Mikeli.

Markiafina bolest - Micheli može nastaviti na različite načine. P - a to ne čini da se pacijenti osjećaju izvan krize, sadržaj hemoglobina je oko 8090 g / l.

Često se nakon infekcije javljaju akutne hemolitičke krize s otpuštanjem crnog urina; tijekom tog perioda pojavljuje se jaka bol u trbuhu, temperatura raste do 38-39 ° C i sadržaj hemoglobina oštro opada. U budućnosti, kriza prolazi, sadržaj hemoglobina se povećava na uobičajene brojeve za pacijenta.

U drugoj, također tipičnoj varijanti, opće stanje bolesnika izvan krize je mnogo više poremećeno. Razina hemoglobina je konstantno niska - 40-50 g / l. Za cijelo vrijeme bolest ne mora biti crna mokraća, a ako se dogodi, nakon transfuzije plazme ili svježe neopranih crvenih krvnih stanica. Osim ove dvije mogućnosti, postoje i brojni prijelazni oblici, kada se u početku pojavljuju hemolitičke krize, a zatim s progresijom anemije izglađuju se. Kod nekih bolesnika, teške hemolitičke krize slijede jedna za drugom, što dovodi do teške perzistentne anemije. Krize često prate trombotične komplikacije. Kod nekih bolesnika slika bolesti uglavnom se određuje trombozom, a razina hemoglobina traje oko 9,5-100 g / l.

Kod nekih bolesnika, bolest Markiafawa - Micheli počinje s aplastičnom anemijom.

Diferencijalna dijagnoza se provodi s nizom bolesti, ovisno o tome koji je simptom bolesti liječnik obraćao pozornost.

Ako pacijent ima crni urin, a u laboratoriju ne uzrokuje poteškoće u identifikaciji hemosiderina u mokraći, tada je dijagnoza olakšana. Raspon bolesti s intravaskularnim uništavanjem crvenih krvnih zrnaca je ograničen, tako da je ispravna dijagnoza postavljena prilično brzo.

Češće, međutim, pozornost liječnika privlače i drugi simptomi bolesti: bol u trbuhu, tromboza periferne žile, anemija. Često se sumnja na malignu neoplazmu gastrointestinalnog trakta. Kod takvih bolesnika provode se rendgenske studije želuca, crijeva, a ako vide crveni urin, pregledavaju se bubrezi.

Često liječnici obraćaju pozornost na visoku razinu proteina u urinu i ukazuju na bilo kakvu bolest bubrega. Ne uzima se u obzir da su teška proteinurija, boja tamne mokraće i odsutnost crvenih krvnih stanica u njoj češći kod hemoglobinurije, budući da je hemoglobin također protein.

U takvim slučajevima preporučljivo je izvesti Gregersenov benzidin test s urinom ako u njemu nema crvenih krvnih zrnaca. Osim hemoglobina, pozitivan uzorak Gregersena može uzrokovati mioglobin, ali je mioglobinurija mnogo rjeđa nego hemoglobinurija, a kod njih se sadržaj hemoglobina ne smanjuje.

Teška pancitopenija kod Markiafau-Micheli-jeve bolesti dovodi do dijagnoze aplastične anemije. Međutim, ovu skupinu bolesti ne karakterizira porast broja retikulocita, iritacija crvenog izdanka koštane srži, intravaskularno razaranje crvenih krvnih stanica.

Mnogo je teže razlikovati autolitičku hemolitičku anemiju od Markiafai-Michelijeve bolesti s oblikom hemolizina. Oni se gotovo ne razlikuju

kliničku sliku, međutim, broj leukocita u Markiafa-Michelivoj bolesti često se smanjuje, a prednizon je praktički neučinkovit, dok je kod autoimune hemolitičke anemije leukociti često povišeni, a u obliku hemolizina prednizolon često daje dobar učinak.

Dijagnosticira se pomoću detekcije serumskog hemolizina standardnom metodom i modifikacijama testa saharoze, kao i detekcijom antitijela eritrocita na površini eritrocita.

Izlučivanje hemosiderina s urinom u kombinaciji s bolovima u trbuhu, hipokromnom anemijom i trombocitopenijom ponekad se opaža s ozbiljnom trovanjem olovom. Međutim, u tim slučajevima postoji polineuritski sindrom koji nije prisutan kod Markiafai-Michelijeve bolesti. Osim toga, za bolest Markiafara - Micheli karakterizira pozitivan test saharoze i Hema test. Kada su trovanje olovom negativne. Trovanje olovom popraćeno je naglim povećanjem sadržaja 6-aminolevulinske kiseline i koproporfirina u urinu.

Liječenje bolesti Markiafah-Micheli:

Metode liječenja usmjerene na mehanizam razvoja bolesti ne postoje. Dubina anemije u Markiafai-Michelivoj bolesti određena je težinom hipoplazije, s jedne strane, i uništavanjem crvenih krvnih stanica, s druge strane. Ozbiljno opće stanje bolesnika i niske razine hemoglobina služe kao pokazatelji transfuzije krvi.

Broj transfuzija krvi određuje se prema stanju pacijenta, brzini povećanja razine hemoglobina. Mnogi pacijenti stalno trebaju transfuziju krvi u intervalima od 3-4 dana do nekoliko mjeseci. U početku, pacijenti dobro podnose postupke, ali nakon mjeseci ili godina bolesti često se javljaju teške reakcije čak i na temeljito oprane crvene krvne stanice. To zahtijeva odabir crvenih krvnih stanica iz indirektnog Coombsovog testa.

Neki pacijenti su primali nerobol 5 mg 4 puta dnevno s nekim učinkom. Neurobol treba koristiti nekoliko mjeseci pod kontrolom funkcije jetre u vezi s mogućnošću holestatskog hepatitisa. Djelovanje produženog djelovanja lijeka (retabolil) slabije je.

Oksimetalon je značajno manje toksičan od non-bole i propisan je u dozi od 150-200 mg / dan; Kolestatski učinak velikih doza lijeka znatno je manji od nerobola. Anadrol se primjenjuje na 150-200 mg / dan. unutar 3-4 mjeseca.

Zbog povećane sposobnosti formiranja nezasićenih peroksida masnih kiselina u eritrocitnoj membrani bolesnika s Markiafav-Micheli-ovom bolešću, postavlja se pitanje primjene preparata tokoferola. Vitamin E ima antioksidativna svojstva i može odoljeti djelovanju oksidirajućih sredstava. U dozi od 3-4 ml / dan. (0,15-0,2 μg tokoferol acetata) Lijek ima određeni antioksidativni učinak. Konkretno, može se upotrijebiti za prevenciju hemolitičke krize kada se koriste dodaci željeza.

Priprema željeza pokazala se značajnim gubitkom i teškim nedostatkom.

Za suzbijanje tromboze u Markiafai bolesti, Mikeli koristi heparin, češće u malim dozama (5000 IU 2-3 puta dnevno u koži trbuha), kao i indirektni antikoagulansi.

pogled

Očekivano trajanje života pacijenata kreće se od 1 do 7 godina, opisuje pacijente koji su živjeli 30 godina. Moguće je poboljšanje i čak oporavak. Potpuno kliničko poboljšanje u bolesnika sugerira osnovnu mogućnost preokretanja procesa.

Markiapha-Micheli bolest

Ova bolest je specijalitet: Terapija

1. Opće informacije

Paroksizmalna noćna hemoglobinurija (PNH) prvi su put opisali 1928. dva istraživača (neovisno jedan od drugoga), u čiju je čast dobio moderno ime "Markiafawa-Michelijeva bolest". Danas mnogi autori obraćaju pozornost na činjenicu da je povijesno ustanovljena i često korištena dijagnoza "paroksizmalne noćne hemoglobinurije" zapravo neuspješna, jer kliničkoj slici ove bolesti nedostaje konvulzivna (paroksizmalna) komponenta i hemoglobinurija (prisutnost hemoglobina u urinu). nisu uključeni u obvezne, obvezne simptome. U Međunarodnoj klasifikaciji bolesti, Markiafair-Mickey bolest se definira kao stečena hemolitička anemija, hemolitičko znači "dovodi do otapanja, raspada krvi", tj. do uništenja crvenih krvnih stanica.

U usporedbi s drugim oblicima anemije, Markiapha-Michelijeva bolest je vrlo rijetka; Prema trenutnim procjenama, incidencija je oko 2 slučaja na milijun stanovnika godišnje. Učestalost spolova je neovisna.

Vjeruje se da je najvjerojatnija starost manifestacije unutar granica 20-40 godina, tj. među bolesnima prevladavaju najaktivniji i najsposobniji članovi društva.

2. Uzroci

U nekim izvorima etiopatogeneza PNH je definirana kao nedovoljno jasna i nedovoljno proučena. U drugima se izražava uvjerenje da je osnova Markiafawa-Mikelijeve bolesti defekt crvenih krvnih stanica koje proizvodi hematopoetski sustav, kao i leukociti i trombociti, u kombinaciji s određenim smanjenjem njihovog broja. Defekt je povećana osjetljivost specijaliziranih krvnih stanica na komplement, tj. na kompleksan skup proteina, koji je obvezna i normalna komponenta u krvi. Rezultat je masovno uništavanje crvenih krvnih stanica. Kvar je uzrokovan pojavom i kloniranjem neuspjelih mutiranih matičnih stanica koštane srži.

Pokušaji da se dokaže autoimuna, infektivna ili druga priroda Markiafawa-Mikelijeve bolesti do sada nisu bili uspješni.

3. Simptomi i dijagnoza

Klinička slika stečene hemolitičke anemije je tipična za anemiju općenito: opća slabost, teški umor, učestali otkucaji srca, slabost, jaka glavobolja i bolovi u trbuhu (karakteristično obilježje), kratkoća daha. Ponekad je žućkasto.

U mnogim slučajevima ovi simptomi su blagi, a pacijenti se obraćaju hematolozima, na primjer, o sklonosti trombozi (npr. 10-12% pacijenata pati od tromboflebitisa), što je najčešći uzrok smrtnosti kod Markiafawi-Micheli-jeve bolesti.

Važan dijagnostički kriterij je i prisutnost u mokraći hemosiderina, tamnožutog pigmenta koji sadrži željezni oksid.

Valja napomenuti da je svojstveni kompleks simptoma PNH nedovoljno specifičan i javlja se kod drugih bolesti s intravaskularnim raspadom eritrocita, stoga je potrebna pažljiva diferencijalna dijagnoza.

Konačna dijagnoza uspostavljena je klinički iu laboratoriju (klinički i biokemijski testovi krvi i urina, test Hema, test saharoze). Citološka (stanična) studija biopsije koštane srži također je informativna.

Dijagnoza je otežana, prije svega rijetkostom bolesti (prije svega sumnjivim drugim oblicima anemije), drugo, paroksizmalno, kritično: čak i nakon što je napravljen neophodan istraživački kompleks, u interkritičkom razdoblju ne mogu se otkriti znakovi hemolitičke anemije, i samo ponovljena ispitivanja na visini simptoma potvrđuju dijagnozu.

4. Liječenje

Etiopatogenetska terapija je transplantacija koštane srži donora. Ako iz bilo kojeg razloga to nije moguće, palijativna terapija se propisuje u obliku transfuzija posebnih krvnih pripravaka i mjera za sprječavanje komplikacija (osobito krvnih ugrušaka). Prognoza je loša, prosječni životni vijek od početka bolesti je oko 4 godine. Međutim, zabilježeni su slučajevi produljenih spontanih remisija.

Markiapha-Micheli bolest

Što je Markiafawa-Michelijeva bolest -

Markiafav-Mikelijeva bolest je prilično rijedak oblik stečene hemolitičke anemije koju karakterizira povreda strukture eritrocita, neutrofila i trombocita, praćena znakovima razaranja intravaskularnog eritrocita. Često se primjećuju povećanje hemoglobina, hemosiderinurija (hemosiderin u urinu) i povećanje slobodnog hemoglobina u plazmi. Bolest je često komplicirana trombozom perifernih vena i krvnih žila unutarnjih organa.

Bolest je detaljno opisala 1928. godine Markiafava pod nazivom "hemolitička anemija s upornom hemosiderinurijom", zatim iste godine Micheli i nazvana je Markiafyjeva bolest - Micheli.

Uobičajeno ime za bolest je paroksizmalna noćna hemoglobinurija (PNH).

To ime ne odgovara suštini bolesti, jer s ovom bolešću nema ni stvarnih paroksizama, niti obvezujuće hemoglobinurije.

Intravaskularna destrukcija eritrocita s hemosiderinurijom, osim Markiafavi-Michelijeve bolesti, uočena je u brojnim drugim bolestima. Nalazi se u mnogim oblicima autoimune hemolitičke anemije s toplinskim i hladnim antitijelima, osobito u oblicima s termalnim hemolizinima; U nekim oblicima nasljedne hemolitičke anemije otkrivena je trajna intravaskularna destrukcija eritrocita, povezana s poremećajem strukture membrane eritrocita.

Markiapha bolest - Micheli je rijedak oblik hemolitičke anemije.

Što uzrokuje bolest Markiafai-Micheli:

Trenutno nema sumnje da je u Markiafai-Michelijevoj bolesti defekt crvenih krvnih stanica uzrok povećanog uništenja crvenih krvnih stanica. To je dokazano u transfuziji eritrocita donora pacijentima i eritrocitima pacijenata sa zdravim osobama.

Patogeneza (što se događa?) Tijekom Markiafah-Michelijeve bolesti:

Uz bolest Markiafavi - Mikeli utječe ne samo na crvene krvne stanice, već i na leukocite i trombocite. Smanjenje broja ovih oblikovanih elemenata povezano je, s jedne strane, s određenim smanjenjem njihove proizvodnje, as druge - s narušavanjem njihove strukture i ubrzanim uništavanjem. Dokazano je da su trombociti i leukociti bolesnika s Markiafah-Mickeyjevim sindromom preosjetljivi na učinke komplementa. Oni su mnogo puta osjetljiviji na djelovanje izoaglutinina nego donorske trombocite i leukocite. Drugim riječima, trombociti i bijele krvne stanice imaju isti defekt membrane kao i eritrociti.

Na površini eritrocita, leukocita i trombocita nije moguće detektirati imunoglobuline najosjetljivijim metodama i tako pokazati pripadnost Markiafav-Micheli bolesti skupini autoagresivnih bolesti.

Uvjerljivo je dokazano postojanje dvije nezavisne populacije eritrocita u Markiafai Mikeli bolesti. Pokazalo se da su najotpornije stanice zdrave osobe, retikulociti, najosjetljivije s Markiafavi-Michelijevom bolešću.

Identitet eritrocitne, neutrofilne i trombocitne lezije ukazuje na to da stanica koja slijedi matične stanice najvjerojatnije dobiva patološke informacije: zajednička stanica je prekursor mijelopoeze.

Opisani su izolirani slučajevi brze leukemije u pozadini ove bolesti.

Glavna uloga u mehanizmu razvoja trombotskih komplikacija pripisuje se intravaskularnoj dezintegraciji eritrocita i stimulaciji koagulacije faktorima oslobođenim iz stanica tijekom njihovog raspada. Dokazano je da retikulociti sadrže veliki broj čimbenika koji doprinose zgrušavanju krvi.

U slučaju bolesti Markiafah - Michels su uglavnom uništeni retikulociti; možda bi ovo trebalo objasniti visoku učestalost trombotskih komplikacija u Markiafai-Michelijevoj bolesti i relativnu rijetkost takvih komplikacija u drugim oblicima hemolitičke anemije s izraženom intravaskularnom hemolizom.

Simptomi bolesti Markiafav-Micheli:

Bolest često počinje iznenada. Pacijent se žali na slabost, slabost, vrtoglavicu. Ponekad pacijenti obraćaju pozornost na malu žutu bjeloočnicu. Obično je najčešća prva pritužba bolna bolest: jake glavobolje, bolovi u trbuhu. Možda asimptomatski tijek bolesti, a onda samo sklonost povećanju krvnih ugrušaka uzrokuje da se pacijent obrati liječniku. Hemoglobinurija je rijetko prvi simptom bolesti.

Napadi bolova u trbuhu - jedan od karakterističnih znakova bolesti Markiafami -Mikeli. Lokalizacija boli može biti vrlo različita. Operacije su opisane u vezi sa sumnjom na akutni apendicitis, želučani čir, holelitijazu, do uklanjanja dijela želuca kod takvih bolesnika. Izvan krize bolova u trbuhu, u pravilu se ne događa. Često je povraćanje povezano s boli u trbuhu. Vjerojatno je bol u trbuhu povezana s trombozom malih mezenteričnih žila. Često se opaža periferna tromboza. Tromboflebitis se javlja u 12% bolesnika s Markiafahovom bolesti - Michels, u pravilu, utječe na vene ekstremiteta. Opisana je tromboza bubrežnih žila. Trombotične komplikacije su najčešći uzrok smrti kod Markiafahove bolesti - Micheli.

Prilikom pregleda bolesnika otkriva se bljedilo s blagim ikteričnim nijansama, natečenost lica i ponekad prekomjerna punina. Blago proširenje slezene je moguće, ali nije nužno. Jetra je često proširena, iako također nije specifičan simptom bolesti.

Markiafahova bolest - Mickeyl je praćen znacima intravaskularne hemolize, prvenstveno povećanjem slobodnog hemoglobina u plazmi, opaženom u gotovo svih bolesnika. Međutim, težina tog povećanja je različita i ovisi o razdoblju tijekom kojeg je bolest provedena. Tijekom krize ovaj se pokazatelj značajno povećava, a povećava se i količina metalbumina u plazmi. Razina slobodnog hemoglobina ovisi o sadržaju haptolobina, filtriranju hemoglobina u bubrezima, brzini uništenja kompleksa hemoglobina i haptoglobina.

Kada prolazi kroz tubule bubrega, hemoglobin se djelomično sruši, taloži se u epitelu tubula, što dovodi do izlučivanja hemosiderina u urinu kod većine pacijenata. To je važan simptom bolesti. Ponekad se hemosiderinurija ne otkrije odmah, već samo u procesu dinamičkog promatranja pacijenta. Također treba napomenuti da se hemosiderin izlučuje urinom u nizu drugih bolesti.

Dijagnoza bolesti Markiafavi-Micheli:

Sadržaj hemoglobina u bolesnika s Markiafai-Michelijevom bolešću varira od 30 do 50 g / l u razdoblju pogoršanja, do norme - u razdoblju poboljšanja. Sadržaj eritrocita smanjuje se u skladu s smanjenjem hemoglobina. Dugo vremena indikator boje ostaje blizu jedan. Ako pacijent izgubi mnogo željeza u mokraći u obliku hemosiderina i hemoglobina, sadržaj željeza se postupno smanjuje. Nizak indeks boje primjećuje se u približno polovici bolesnika. Ponekad su razine hemoglobina F povišene, osobito tijekom egzacerbacija.

U značajnom dijelu bolesnika sadržaj retikulocita je povišen, ali relativno nizak (2-4%). Ponekad se točkasti defekti nalaze u crvenim krvnim stanicama. Broj leukocita u bolesti Markiafair - Micheli se smanjuje u većini slučajeva. U mnogih bolesnika broj leukocita je 1,5-3,0 H 109 / l, ali se ponekad smanjuje do vrlo niskih brojeva (0,7-0,8 H 109 / l). Leukopenija je kod većine bolesnika posljedica smanjenja broja neutrofila. Međutim, ponekad uz Markiafawa-Mickey bolest, sadržaj leukocita je normalan i rijetko povišen na 10-11 × 109 g / l.

U slučaju Markiafah-ove bolesti - Mickeyja, smanjuje se fagocitna aktivnost neutrofila. Trombocitopenija je također česta, ali ne dolazi do smanjenja agregacije. Vjerojatno je rijetkost hemoragijskih komplikacija povezana s tim, iako broj trombocita ponekad pada na vrlo nizak broj (10-20 × 109 / l). Obično se kod većine bolesnika broj trombocita kreće od 50 do 100 sati 109 / l. Normalan broj trombocita ne isključuje Markiafai-Michelijevu bolest.

Proučavanje koštane srži otkriva uglavnom znakove hemolitičke anemije, iritaciju crvenog klijanja s normalnim brojem mielokariocita. U velikom broju bolesnika broj megakariocita je donekle smanjen.

Razina željeza u serumu u Markiafa-Michelivoj bolesti ovisi o stadiju bolesti, težini intravaskularnog uništavanja eritrocita i hematopoetskoj aktivnosti. U nekim slučajevima, bolest Markiafara - Mikeli počinje znakovima hipoplazije. Zalihe željeza u tijelu pacijenta ovise, s jedne strane, o gubitku

željezo s urinom, s druge strane - intenzitet stvaranja krvi. Konkretno, to ne dopušta uzeti u obzir nedostatak željeza kao dijagnostički znak bolesti Markiafy-Mikeli.

Markiafina bolest - Micheli može nastaviti na različite načine. P - a to ne čini da se pacijenti osjećaju izvan krize, sadržaj hemoglobina je oko 8090 g / l.

Često se nakon infekcije javljaju akutne hemolitičke krize s otpuštanjem crnog urina; tijekom tog perioda pojavljuje se jaka bol u trbuhu, temperatura raste do 38-39 ° C i sadržaj hemoglobina oštro opada. U budućnosti, kriza prolazi, sadržaj hemoglobina se povećava na uobičajene brojeve za pacijenta.

U drugoj, također tipičnoj varijanti, opće stanje bolesnika izvan krize je mnogo više poremećeno. Razina hemoglobina je konstantno niska - 40-50 g / l. Za cijelo vrijeme bolest ne mora biti crna mokraća, a ako se dogodi, nakon transfuzije plazme ili svježe neopranih crvenih krvnih stanica. Osim ove dvije mogućnosti, postoje i brojni prijelazni oblici, kada se u početku pojavljuju hemolitičke krize, a zatim s progresijom anemije izglađuju se. Kod nekih bolesnika, teške hemolitičke krize slijede jedna za drugom, što dovodi do teške perzistentne anemije. Krize često prate trombotične komplikacije. Kod nekih bolesnika slika bolesti uglavnom se određuje trombozom, a razina hemoglobina traje oko 9,5-100 g / l.

Kod nekih bolesnika, bolest Markiafawa - Micheli počinje s aplastičnom anemijom.

Diferencijalna dijagnoza se provodi s nizom bolesti, ovisno o tome koji je simptom bolesti liječnik obraćao pozornost.

Ako pacijent ima crni urin, a u laboratoriju ne uzrokuje poteškoće u identifikaciji hemosiderina u mokraći, tada je dijagnoza olakšana. Raspon bolesti s intravaskularnim uništavanjem crvenih krvnih zrnaca je ograničen, tako da je ispravna dijagnoza postavljena prilično brzo.

Češće, međutim, pozornost liječnika privlače i drugi simptomi bolesti: bol u trbuhu, tromboza periferne žile, anemija. Često se sumnja na malignu neoplazmu gastrointestinalnog trakta. Kod takvih bolesnika provode se rendgenske studije želuca, crijeva, a ako vide crveni urin, pregledavaju se bubrezi.

Često liječnici obraćaju pozornost na visoku razinu proteina u urinu i ukazuju na bilo kakvu bolest bubrega. Ne uzima se u obzir da su teška proteinurija, boja tamne mokraće i odsutnost crvenih krvnih stanica u njoj češći kod hemoglobinurije, budući da je hemoglobin također protein.

U takvim slučajevima preporučljivo je izvesti Gregersenov benzidin test s urinom ako u njemu nema crvenih krvnih zrnaca. Osim hemoglobina, pozitivan uzorak Gregersena može uzrokovati mioglobin, ali je mioglobinurija mnogo rjeđa nego hemoglobinurija, a kod njih se sadržaj hemoglobina ne smanjuje.

Teška pancitopenija kod Markiafau-Micheli-jeve bolesti dovodi do dijagnoze aplastične anemije. Međutim, ovu skupinu bolesti ne karakterizira porast broja retikulocita, iritacija crvenog izdanka koštane srži, intravaskularno razaranje crvenih krvnih stanica.

Mnogo je teže razlikovati autolitičku hemolitičku anemiju od Markiafai-Michelijeve bolesti s oblikom hemolizina. Oni se gotovo ne razlikuju

kliničku sliku, međutim, broj leukocita u Markiafa-Michelivoj bolesti često se smanjuje, a prednizon je praktički neučinkovit, dok je kod autoimune hemolitičke anemije leukociti često povišeni, a u obliku hemolizina prednizolon često daje dobar učinak.

Dijagnosticira se pomoću detekcije serumskog hemolizina standardnom metodom i modifikacijama testa saharoze, kao i detekcijom antitijela eritrocita na površini eritrocita.

Izlučivanje hemosiderina s urinom u kombinaciji s bolovima u trbuhu, hipokromnom anemijom i trombocitopenijom ponekad se opaža s ozbiljnom trovanjem olovom. Međutim, u tim slučajevima postoji polineuritski sindrom koji nije prisutan kod Markiafai-Michelijeve bolesti. Osim toga, za bolest Markiafara - Micheli karakterizira pozitivan test saharoze i Hema test. Kada su trovanje olovom negativne. Trovanje olovom popraćeno je naglim povećanjem sadržaja 6-aminolevulinske kiseline i koproporfirina u urinu.

Liječenje bolesti Markiafah-Micheli:

Metode liječenja usmjerene na mehanizam razvoja bolesti ne postoje. Dubina anemije u Markiafai-Michelivoj bolesti određena je težinom hipoplazije, s jedne strane, i uništavanjem crvenih krvnih stanica, s druge strane. Ozbiljno opće stanje bolesnika i niske razine hemoglobina služe kao pokazatelji transfuzije krvi.

Broj transfuzija krvi određuje se prema stanju pacijenta, brzini povećanja razine hemoglobina. Mnogi pacijenti stalno trebaju transfuziju krvi u intervalima od 3-4 dana do nekoliko mjeseci. U početku, pacijenti dobro podnose postupke, ali nakon mjeseci ili godina bolesti često se javljaju teške reakcije čak i na temeljito oprane crvene krvne stanice. To zahtijeva odabir crvenih krvnih stanica iz indirektnog Coombsovog testa.

Neki pacijenti su primali nerobol 5 mg 4 puta dnevno s nekim učinkom. Neurobol treba koristiti nekoliko mjeseci pod kontrolom funkcije jetre u vezi s mogućnošću holestatskog hepatitisa. Djelovanje produženog djelovanja lijeka (retabolil) slabije je.

Oksimetalon je značajno manje toksičan od non-bole i propisan je u dozi od 150-200 mg / dan; Kolestatski učinak velikih doza lijeka znatno je manji od nerobola. Anadrol se primjenjuje na 150-200 mg / dan. unutar 3-4 mjeseca.

Zbog povećane sposobnosti formiranja nezasićenih peroksida masnih kiselina u eritrocitnoj membrani bolesnika s Markiafav-Micheli-ovom bolešću, postavlja se pitanje primjene preparata tokoferola. Vitamin E ima antioksidativna svojstva i može odoljeti djelovanju oksidirajućih sredstava. U dozi od 3-4 ml / dan. (0,15-0,2 μg tokoferol acetata) Lijek ima određeni antioksidativni učinak. Konkretno, može se upotrijebiti za prevenciju hemolitičke krize kada se koriste dodaci željeza.

Priprema željeza pokazala se značajnim gubitkom i teškim nedostatkom.

Za suzbijanje tromboze u Markiafai bolesti, Mikeli koristi heparin, češće u malim dozama (5000 IU 2-3 puta dnevno u koži trbuha), kao i indirektni antikoagulansi.

pogled

Očekivano trajanje života pacijenata kreće se od 1 do 7 godina, opisuje pacijente koji su živjeli 30 godina. Moguće je poboljšanje i čak oporavak. Potpuno kliničko poboljšanje u bolesnika sugerira osnovnu mogućnost preokretanja procesa.

Kojim liječnicima treba savjetovati ako imate Markiafav-Michelijevu bolest:

Da li ti nešto smeta? Želite li znati detaljnije informacije o Markiafai-Michelivoj bolesti, njenim uzrocima, simptomima, metodama liječenja i prevencije, tijeku bolesti i prehrani nakon nje? Ili vam je potrebna inspekcija? Možete se dogovoriti s liječnikom - klinika Eurolab je uvijek na usluzi! Najbolji liječnici će vas pregledati, proučiti vanjske znakove i pomoći vam u prepoznavanju bolesti simptomima, savjetovati se i pružiti vam potrebnu pomoć i dijagnozu. Također možete nazvati liječnika kod kuće. Klinika Eurolab otvorena je za vas 24 sata dnevno.

Kako kontaktirati kliniku:
Telefonski broj naše klinike u Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (višekanalni). Tajnik klinike odabrat će vam prikladan dan i vrijeme posjeta liječniku. Ovdje su prikazane naše koordinate i smjerovi. Više pojedinosti o svim uslugama klinike potražite na njegovoj osobnoj stranici.

Ako ste prethodno proveli bilo kakve studije, svakako uzmite njihove rezultate za konzultaciju s liječnikom. Ako se studije ne izvode, učinit ćemo sve što je potrebno u našoj klinici ili s kolegama u drugim klinikama.

A ti? Morate biti vrlo oprezni prema svom cjelokupnom zdravlju. Ljudi ne obraćaju dovoljno pozornosti na simptome bolesti i ne shvaćaju da te bolesti mogu biti opasne po život. Postoje mnoge bolesti koje se u početku ne manifestiraju u našem tijelu, ali na kraju se ispostavlja da su, nažalost, već prekasno za liječenje. Svaka bolest ima svoje specifične znakove, karakteristične vanjske manifestacije - takozvane simptome bolesti. Identifikacija simptoma je prvi korak u dijagnostici bolesti općenito. Da biste to učinili, vi samo trebate biti pregledani od strane liječnika nekoliko puta godišnje kako bi se spriječila ne samo strašna bolest, već i da bi se održao zdrav um u tijelu i tijelu kao cjelini.

Ako želite postaviti pitanje liječniku - koristite on-line savjetovalište, možda ćete tamo pronaći odgovore na vaša pitanja i pročitati savjete o brizi za sebe. Ukoliko vas zanimaju recenzije o klinikama i liječnicima - pokušajte pronaći potrebne informacije u odjeljku Sva medicina. Također se registrirajte na Eurolab medicinskom portalu kako biste bili u tijeku s najnovijim vijestima i ažuriranjima na stranici, koja će vam automatski biti poslana poštom.

Marchiapha-Micheli bolest

Markiafav-Mikelijeva bolest je prilično rijedak oblik stečene hemolitičke anemije koju karakterizira povreda strukture eritrocita, neutrofila i trombocita, praćena znakovima razaranja intravaskularnog eritrocita.

Često se primjećuju povećanje hemoglobina, hemosiderinurija (hemosiderin u urinu) i povećanje slobodnog hemoglobina u plazmi. Bolest je često komplicirana trombozom perifernih vena i krvnih žila unutarnjih organa.

Uobičajeno ime za bolest je paroksizmalna noćna hemoglobinurija (PNH). Iako ovo ime malo odgovara suštini bolesti, s tom bolešću ne postoje ni pravi paroksizmi ni obvezna hemoglobinurija.

Etiologija i patogeneza bolesti Markiafami - Micheli

Uzrok povećanog uništenja crvenih krvnih stanica je njihov defekt. To je dokazano u transfuziji eritrocita donora pacijentima i eritrocitima pacijenata sa zdravim osobama.

Uzrok intravaskularne hemolize je pojava krvotvornih matičnih stanica u krvotoku. Pojava abnormalnih stanica povezana je s mutacijom gena PIG-A koji se nalazi na X kromosomu. To dovodi do gubitka stanične membrane glikozilfosfatidilinozitol sidra (GFI-sidro) - proteina koji može potisnuti aktivnost nekih komponenti sustava komplementa. Tako su stanice koje su lišene ovog proteina vrlo osjetljive na komplement.

Unutar krvnih žila dolazi do uništenja crvenih krvnih stanica. Dobiveni slobodni hemoglobin veže se za haptoglobin (rođeni Haptoglobin, Hp) krvnog seruma, a zatim nastali kompleks uništava retikuloendotelni sustav (RES). Međutim, kod paroksizmalne hemoglobinurije noćna hemoliza crvenih krvnih zrnaca je toliko velika da se kapacitet vezivanja haptoglobina prije ili kasnije iscrpljuje. Slobodni hemoglobin i željezo, koje se formira u velikoj količini, ne mogu se u potpunosti iskoristiti retikuloendotelnim sustavom, što se manifestira hemoglobinurijom i hemosiderinurijom.

Detektabilna neutropenija (agranulocitoza) kod osoba s Markiafav-Mikeli-jevom bolešću nije povezana s uništavanjem tih stanica, već s hipoplazijom koštane srži.

Intravaskularna destrukcija eritrocita s hemosiderinurijom, osim Markiafavi-Michelijeve bolesti, uočena je u brojnim drugim bolestima.

Opisani su izolirani slučajevi brze leukemije u pozadini ove bolesti.

Klinička slika

Markiapha-Michelijeva bolest najčešća je među mladima i počinje iznenada. U kliničkoj slici u prvi plan dolaze znakovi hemolitičke krize koja se može pojaviti nakon izazivanja čimbenika - povećanog tjelesnog napora, infekcija i cijepljenja. Postoje dokazi o mogućnosti razvoja hemolitičke krize u uzimanju askorbinske kiseline i pripravaka željeza. Bolesnici se žale na slabost, paroksizmalne bolove u lumbalnoj regiji ili na trbuh, glavobolju.

Lokalizacija boli u trbuhu može biti vrlo različita. Operacije su opisane u vezi sa sumnjom na akutni apendicitis, želučani čir, holelitijazu, do uklanjanja dijela želuca kod takvih bolesnika. Izvan krize bolova u trbuhu, u pravilu se ne događa. Često je povraćanje povezano s boli u trbuhu.

Tu je žutilo ili bljedilo kože, ponekad pacijenti obraćaju pozornost na malu žutu bjeloočnicu. Kod nekih bolesnika s vremenom se pojavljuju hepato- i splenomegalija.

Naziv bolesti je zbog osobitosti u kojoj se hemoglobinurija, koja se manifestira zamračenjem mokraće, ponekad čak i crnom, pojavljuje samo noću i ranim jutarnjim satima. Tijekom dana svi sljedeći dijelovi urina postaju lagani. Kada prolazi kroz tubule bubrega, hemoglobin se djelomično sruši, taloži se u epitelu tubula, što dovodi do izlučivanja hemosiderina u urinu kod većine pacijenata. To je važan simptom bolesti. Ponekad se hemosiderinurija ne otkrije odmah, već samo u procesu dinamičkog promatranja pacijenta. Također treba napomenuti da se hemosiderin izlučuje urinom u nizu drugih bolesti.

Komplikacija bolesti može biti tromboza jetrenih vena, donja šuplja vena, oštećenje mezenteričnih krvnih žila i krvnih žila portalnog sustava.

Krvarenje se često primjećuje, bilo zbog trombocitopenije, bilo zbog oštećenja dilatiranih vena. Većina pacijenata pati od teškog oštećenja bubrega, 10% umire od infektivnih komplikacija. Opisana je tromboza bubrežnih žila. Trombotične komplikacije su najčešći uzrok smrti kod Markiafahove bolesti - Micheli.

Moguće je i asimptomatski tijek bolesti, a onda samo tendencija povećane tromboze uzrokuje da se pacijent obrati liječniku. Hemoglobinurija je rijetko prvi simptom bolesti.

Dijagnoza bolesti Markiapha - Micheli

Kod dugotrajnog i obilnog gubitka željeza, krvna slika postaje kao kod anemije deficijencije željeza - hipokromni eritrociti s tendencijom mikrocitoze.

Razina željeza u serumu u Markiafa-Michelivoj bolesti ovisi o stadiju bolesti, težini intravaskularnog uništavanja eritrocita i hematopoetskoj aktivnosti. U nekim slučajevima, bolest Markiafara - Mikeli počinje znakovima hipoplazije. Zalihe željeza u tijelu pacijenta ovise, s jedne strane, o gubitku željeza u urinu, as druge o intenzitetu stvaranja krvi. Konkretno, to ne dopušta uzeti u obzir nedostatak željeza kao dijagnostički znak bolesti Markiafy-Mikeli.

Važan dijagnostički znak noćne paroksizmalne hemoglobinurije je identifikacija hemosiderinurije i krhotina krvi u mokraći.

Od velike važnosti u ispitivanju bolesnika je Hema test i test saharoze koji otkriva povećanu osjetljivost krvnih stanica na komplement.

Broj leukocita i trombocita kod pacijenata je smanjen, ali za razliku od aplastične anemije, povišena koncentracija retikulocita uočena je u noćnoj paroksizmalnoj hemoglobinuriji.

Punkcija koštane srži otkriva hiperplaziju eritroida i često hipoplaziju koštane srži.

U biokemijskoj analizi krvi, povećanju bilirubina, slobodnog hemoglobina i methemoglobina, naglo smanjena koncentracija haptoglobina može ukazivati ​​na prisutnost Markiafai-Michelijeve bolesti.

Ako pacijent ima crni urin, a u laboratoriju ne uzrokuje poteškoće u identifikaciji hemosiderina u mokraći, tada je dijagnoza olakšana. Raspon bolesti s intravaskularnim uništavanjem crvenih krvnih zrnaca je ograničen, tako da je ispravna dijagnoza postavljena prilično brzo.

Često liječničku pozornost privlače i drugi simptomi bolesti: bol u trbuhu, tromboza periferne žile, anemija. Često se sumnja na malignu neoplazmu gastrointestinalnog trakta. Kod takvih bolesnika provode se rendgenske studije želuca, crijeva, a ako vide crveni urin, pregledavaju se bubrezi.

Mnogo je teže razlikovati autolitičku hemolitičku anemiju od Markiafai-Michelijeve bolesti s oblikom hemolizina. Oni se praktički ne razlikuju u kliničkoj slici, međutim, broj leukocita u Markiafami-Michelivoj bolesti često je smanjen, a prednizolon je praktički neučinkovit, dok je kod autoimune hemolitičke anemije leukociti često povišeni, a u obliku hemolizina često prednizolon daje dobar učinak.

Liječenje bolesti Markiapha-Micheli

Metode liječenja usmjerene na mehanizam razvoja bolesti ne postoje. Jedina radikalna metoda liječenja je transplantacija koštane srži, nakon čega su, kako bi se spriječilo odbacivanje presatka, pacijenti prisiljeni uzimati citotoksične lijekove, primjerice ciklosporin A. Kada je nemoguće izvršiti transplantaciju, koristi se simptomatska terapija. Sastoji se, prije svega, od zaustavljanja hemolitičkih kriza provođenjem mjera detoksikacije. Budući da većina bolesnika s Markiafav-Michelijevom bolešću ima smanjenu kompenzacijsku sposobnost za regeneraciju koštane srži, uz intenzivnu hemolizu eritrocita, prikazana je zamjena hemotransfuzije. U tu svrhu koriste se transfuzijski mediji ispranih eritrocita.

Sveukupno ozbiljno stanje bolesnika i niska razina hemoglobina služe kao pokazatelji transfuzije krvi. Broj transfuzija krvi određuje se prema stanju pacijenta, brzini povećanja razine hemoglobina. Mnogi pacijenti stalno trebaju transfuziju krvi u intervalima od 3-4 dana do nekoliko mjeseci. U početku, pacijenti dobro podnose postupke, ali nakon mjeseci ili godina bolesti često se javljaju teške reakcije čak i na temeljito oprane crvene krvne stanice. To zahtijeva odabir crvenih krvnih stanica iz indirektnog Coombsovog testa.

Priprema željeza pokazala se značajnim gubitkom i teškim nedostatkom.

Važno mjesto u liječenju bolesnika s paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom zauzimaju antikoagulanti. Za prevenciju trombolitičkih komplikacija prednost imaju indirektni antikoagulanti.

Prognoza Markiafawa-Micheli bolesti

Očekivano trajanje života pacijenata kreće se od 1 do 7 godina, opisuje pacijente koji su živjeli 30 godina. Moguće je poboljšanje i čak oporavak. Potpuno kliničko poboljšanje u bolesnika sugerira osnovnu mogućnost preokretanja procesa.

Samozapošljavanje i samodijagnoza nisu dopušteni! Ako se pojavi neki sličan simptom, obratite se liječniku opće prakse i hematologu (specijalistu koji proučava krv, krvotvorne organe, kao i bolesti krvi i koštane srži).